МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ РЕЗИСТЕНТНОСТИ К АНТРАЦИКЛИНОВЫМ АНТИБИОТИКАМ В ТЕРАПИИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Аннотация

В представленной научной статье проводится детальное клинико-лабораторное и молекулярно-биологическое исследование генетических факторов, детерминирующих развитие первичной и приобретенной лекарственной устойчивости опухолевых клеток к химиотерапевтическим режимам, содержащим антрациклиновые антибиотики. Актуальность данной работы обусловлена высокой частотой рецидивирования злокачественных новообразований молочной железы, несмотря на применение современных схем полихимиотерапии, что диктует необходимость поиска предиктивных биомаркеров для персонализации лечебного процесса. В рамках статьи осуществляется глубокая декомпозиция клеточных механизмов резистентности, последовательно выделяются и анализируются ключевые молекулярные мишени, включая белки-транспортеры суперсемейства АВС-кассет, уровень экспрессии изоформ фермента топоизомеразы два альфа, а также мутационный статус гена р пятьдесят три. Автор подробно рассматривает влияние полиморфизма единичных нуклеотидов на фармакокинетический профиль доксорубицина и доказывает, что предоперационное тестирование молекулярного профиля опухоли позволяет с высокой точностью прогнозировать степень терапевтического ответа и минимизировать риски системной кардиотоксичности. Особое место в исследовании занимает анализ эпигенетических модификаций, в частности уровня метилирования промоторных областей генов апоптоза, как потенциального предиктора эффективности неоадъювантной терапии. Практическая значимость полученных результатов заключается в возможности их прямой интеграции в клинические протоколы онкологических диспансеров для оптимизации выбора цитостатических агентов и разработки таргетных программ преодоления множественной лекарственной устойчивости.